現代科技與護膚品——看新技術是如何融入到研發過程中（四）

2023-01-12美妝

今天話題來到第三部份，來自於SID中的很多新靶點與新機理。相比於曾經產品唯成分論、唯功效論，現在很多品牌（尤其是大牌們）都非常願意從更深的角度來突出產品特色。於是，我們就看到了一系列新靶點和新通路。NRF2、AMPK、SIRT、NF-κB等等都已經成為了耳熟能詳的詞語。SID中，也為我們帶來了很多不一樣的新思路。誰也無法預測，這些最基礎的研究，在未來也許就會成為一個品牌的「獨門」絕技。

（一）氣宗與劍宗：皮膚免疫打好內功

最近很多人都很關註的皮膚免疫方向。最早，人們發現皮膚免疫可能和敏感肌息息相關。隨著認識的不斷深入，人們發現皮膚免疫和衰老、屏障等等皮膚功能也有著千絲萬縷的聯系。皮膚免疫，就成了大家都在爭相研究的方向。

皮膚通常能耐受暴露在環境中的各種微生物和化學物質。究其原因，皮膚上的toll樣受體(TLRs)起到了至關重要的作用。研究發現，角化細胞中組織蛋白去乙酰化酶(HDACs)HDAC8和HDAC9沈默後，TLR配體耐受性下降。當沈默MAP2K3啟動子時，就可以阻斷組織蛋白去乙酰化酶的作用。此時，皮膚炎性增加，也會影響到樹狀細胞和t細胞這類免疫相關細胞的功能。這項研究，給出了一個復雜的作用級聯，在這個鏈路上的每個點其實都是護膚成分作用的潛在靶點。同時，這種利用免疫來調控表皮炎癥的思路，也是熱點所在(Sawada,Y.,etal.,CutaneousinnateimmunetoleranceismediatedbyepigeneticcontrolofMAP2K3byHDAC8/9.ScienceImmunology,2021.6(59):p.eabe1935)。

（二）神經醯胺與蛋白質的結合：屏障修護新論

屏障修護一直都是化妝品領域的熱點話題。隨手一翻，就可以找到很多產品，主打神經醯胺的補充。從簡單的加入一個神經醯胺原料、到三重神經醯胺，在種類和配比上越來越精細了。而在下面這項研究中，同樣是關註表皮神經醯胺，但其關註點卻與眾不同：表皮神經醯胺與蛋白質的共價結合是否缺失。

這項研究中的核心是一個特殊的蛋白：SDR9C7。它是一個編碼短鏈去氫酶，和上文提到的共價結構紊亂相關。新研究發現，SDR9C7基因突變所產生的環氧烯酮衍生物，能夠繞過共價結合過程，直接與蛋白質結合，從而損害正常的神經醯胺合成，引發類似皮炎的癥狀，和經表皮水分流失（TEWL）增加。這項研究就提供了一個新的視角：不僅僅是引入神經醯胺就行，神經醯胺與蛋白結合過程也是屏障修護所需要考慮的。這就為屏障修護提供了一種新的思路了。

對於神經醯胺的研究一直沒有停下腳步。除了上述研究外，SID的成果中還提到了外源性神經醯胺可以內源性神經醯胺合成過程的前提，還能作為脂質介質調節角質形成細胞的增殖/分化（414，Exogenousceramideservesasaprecursortoendogenousceramidesynthesisandasamodulatorofkeratinocytedifferentiation）。所以說，即使是老成分，也會有很多新的見解。

（三）熬夜變黑實錘了

熬夜皮膚會幹燥、會老化、也會變黑。不過這些年來，節律失衡與色素沈積間的關系很少有研究提及。另一方面，在皮膚美白問題上，我們已經歸納出了經典的促進代謝、抑制酪胺酸酶活性、抑制黑素轉移等經典路徑，但新的美白思路卻也有所停滯。

下面這項針對節律與色素沈積的研究就給了一個新視角（Sarkar,S.,etal.,CircadianclockproteinBMAL1regulatesmelanogenesisthroughMITFinmelanomacells.PigmentCell&MelanomaResearch,2021.34(5):p.955-965）：節律蛋白和色素沈積之間的關系。小眼相關轉錄因子(MITF)，是一種黑色素合成的限速蛋白，在美白中是極為重要的靶點。而MITF和生物律動有著很大聯系。在節律蛋白BMAL1的存在下，MITF會呈現節律性的表達，並最終影響到皮膚黑素的生成。從調節節律的角度來防止黑素沈著，這些新的見解可以給熬夜肌相關研究更多的選擇。

岔開一句，其實節律對皮膚的影響已經有了越來越多的研究支持。除開上述提到的美白相關MITF外，保濕中的重要節點水通道蛋白AQP-3與節律因子CLOCK相關。隨著生物律動的失衡，AQP-3也會隨著受到影響，從而發生皮膚幹燥等肌膚問題。可見，生物律動與皮膚護理之間的聯系正被越來越全面的認識。

（四）總結

每年SID年會報告中，都有近1000項的研究結果摘要。其中部份是為了解決皮膚疾病，部份則是和化妝品科學相關。相比這麽大量的研究，上面只不過是三個小小的例子。相信隨著大家都加入內容的挖掘，在新機理新靶點上，一定會百花齊放。